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哥伦比亚大学欧文医学中心和赫伯特欧文综合癌症中心的一项新研究表明,一种正在开发的治疗罕见肾结石疾病的化合物可能具有治疗胰腺癌的潜力。该化合物使肿瘤缺乏氨基酸半胱氨酸,这种氨基酸被发现对胰腺癌细胞的存活至关重要。
这项在患有胰腺癌的小鼠身上进行的研究今天在线发表在《科学》杂志上。
“我们对这些结果感到非常鼓舞,”哥伦比亚大学 Vagelos 内外科医学院副教授、HICCC 成员、该研究的资深作者 Kenneth P. Olive 博士说。“胰腺癌是一种独特的致命疾病,诊断后的平均存活率仅为六个月。我们迫切需要新的治疗方法。”
大多数胰腺肿瘤会增加可以杀死许多正常细胞的氧化剂的产生。然而,胰腺肿瘤通过将大量半胱氨酸输入细胞而在这些有毒条件下茁壮成长。所有细胞,包括胰腺肿瘤细胞,都使用半胱氨酸来制造解毒氧化剂的分子。
“由于胰腺肿瘤的生存似乎依赖于半胱氨酸的输入,我们假设有可能通过选择性地靶向这种氨基酸来减缓肿瘤的生长,”Olive 说。
这种让胰腺癌细胞缺乏半胱氨酸的策略奏效了。当控制半胱氨酸输入的基因在与人类肿瘤非常相似的胰腺癌小鼠中被敲除,切断了癌症的半胱氨酸供应,肿瘤停止生长,中位生存时间翻了一番。
当用半胱氨酸酶(一种分解血液中半胱氨酸的实验药物)处理小鼠时,研究人员取得了类似的结果。(德克萨斯大学西南医学中心的研究人员目前正在开发半胱氨酸酶,用于治疗胱氨酸尿症,这是一种罕见的遗传性疾病,在这种疾病中,高水平的半胱氨酸集中在尿液中,导致肾结石和尿路结石。)
研究人员发现,人类胰腺癌细胞似乎也依赖于半胱氨酸。当将半胱氨酸酶添加到组织培养的人类胰腺癌细胞中时,癌细胞就会死亡。
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